第四批國采最高降幅達96%！帶量采購常態(tài)化下的原料藥行業(yè)發(fā)展趨勢

2月3日，第四批帶量采購開(kāi)標，據新華社報道，45個(gè)品種最高降幅達到96%，涉及產(chǎn)品開(kāi)標前采購金額高達254億元。這是國務(wù)院《關(guān)于推動(dòng)藥品集中帶量采購工作常態(tài)化制度化開(kāi)展的意見(jiàn)》發(fā)布后的第一次帶量采購。在上周召開(kāi)的國務(wù)院政策例行吹風(fēng)會(huì )上，國家醫保局副局長(cháng)陳金甫披露，前三批國家組織藥品帶量采購的112個(gè)品種截至2020年底節約費用總體超過(guò)1000億元，減負效果顯著(zhù)?！皫Я坎少彙睂Ψ轮扑幹苿╊I(lǐng)域競爭格局和企業(yè)戰略產(chǎn)生較大影響，同時(shí)也對上游原料藥企業(yè)產(chǎn)生較大影響。大量原料藥企業(yè)通過(guò)縱向拓展產(chǎn)業(yè)鏈，橫向拓展業(yè)務(wù)領(lǐng)域的方式積極布局帶量采購常態(tài)化下的企業(yè)發(fā)展新戰略。

現狀

原料藥英文簡(jiǎn)稱(chēng)API（Active Pharmaceutical Ingredient活性藥用成分），廣義上原料藥還包括藥物中間體，是醫藥產(chǎn)業(yè)的重要組成部分。作為制藥工業(yè)大國，我國原料藥涵蓋種類(lèi)多、成本低、產(chǎn)量高，在幾乎各個(gè)細分領(lǐng)域都有企業(yè)布局。

圖1 各類(lèi)型原料藥產(chǎn)品及代表企業(yè)

近年來(lái)，我國原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)入調整期。2019年規模以上原料藥企業(yè)銷(xiāo)售收入與利潤總額分別達3803.7億元和449.2億元，收入和利潤增長(cháng)率均有所下降。在原料藥產(chǎn)能方面，近幾年產(chǎn)量穩定在200-300萬(wàn)噸之間。2019年中國化學(xué)藥品原料藥（不含中間體）產(chǎn)量約262萬(wàn)噸，較上一年度減少20萬(wàn)噸。

圖2 我國原料藥產(chǎn)量波動(dòng)情況

由于發(fā)展早、工業(yè)基礎扎實(shí)，大部分原料藥企業(yè)仍然主要集中在東部地區。其中江蘇、浙江等地區聚集了一批特色原料藥企業(yè)，企業(yè)數量較多；河北、山東等區域在傳統大宗原料藥生產(chǎn)中具有優(yōu)勢，企業(yè)產(chǎn)能較大；浙江臺州、紹興，河北石家莊、滄州，山東淄博等地區在國內原料供應方面具有較強競爭力。

圖3 我國原料藥企業(yè)分布情況

雖然東部原料藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢明顯，但發(fā)展受到諸多挑戰，如北京要求全面清退原料藥企業(yè)，《長(cháng)江經(jīng)濟帶規劃》等區域性規劃中將化學(xué)原料藥納入了限制類(lèi)項目，臺州等原料藥優(yōu)勢區域受環(huán)保等因素要求，產(chǎn)能提升也受到較大限制。近年來(lái)，新疆、云南、寧夏、四川等西部地區原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規模增速明顯，涌現出新疆伊利、四川內江等新的原料藥聚集區，這些區域由于基礎建設的后發(fā)優(yōu)勢和較低人力成本，未來(lái)發(fā)展潛力巨大。

圖4 2013-2018全國原料產(chǎn)量復合增長(cháng)率前五名和后五名省份

趨勢

從需求側看，帶量采購、大量專(zhuān)利藥物到期、人口老齡化等因素將進(jìn)一步推動(dòng)原料藥需求增加。

帶量采購將帶動(dòng)原料藥需求增加，同時(shí)對企業(yè)成本控制能力提出更高要求。納入帶量采購的產(chǎn)品以心血管、抗病毒、抗生素等普藥為主，納入帶量采購后，相關(guān)產(chǎn)品價(jià)格雖然下降，但需求量顯著(zhù)上升。純制劑企業(yè)往往不具備與原料藥企業(yè)議價(jià)的能力，原料藥企業(yè)以及具備相關(guān)原料藥生產(chǎn)能力的制藥企業(yè)更具競爭力，并具備借助成本優(yōu)勢進(jìn)行產(chǎn)業(yè)整合的能力。

全球范圍內，大量藥品專(zhuān)利已經(jīng)或即將過(guò)期，催生原料藥需求進(jìn)一步增加。近幾年原研藥專(zhuān)利大量到期，每年約有200個(gè)原研藥到專(zhuān)利保護期。根據 Evaluate Pharma統計，2020-2024年間，合計將有近1600億美元專(zhuān)利藥到期，相關(guān)產(chǎn)品使用量將出現大幅度增加，其中大部分市場(chǎng)份額將被仿制藥搶占。各原料藥企業(yè)紛紛做好產(chǎn)能提升準備，應對“專(zhuān)利懸崖”到來(lái)。此外，在人口老齡化大環(huán)境下，心血管、糖尿病等慢性病用藥需求增加也將增加原料藥需求。

從供給側看，政策等環(huán)境變化對原料藥質(zhì)量和供應鏈穩定性提出更高要求，推動(dòng)原料藥企業(yè)集中度增加，龍頭企業(yè)國內國際話(huà)語(yǔ)權不斷增加。

一方面，一致性評價(jià)、關(guān)聯(lián)審評審批等政策對原料藥質(zhì)量提出更高要求，原料藥產(chǎn)業(yè)集中度將加速提升。2020年仿制藥一致性評價(jià)進(jìn)入收獲期，全年累計有861個(gè)品規的藥品通過(guò)一致性評價(jià)（含視同通過(guò)），同比2019年402個(gè)增長(cháng)114%。一致性評價(jià)提高了藥品質(zhì)量標準并間接提高了對原料藥的質(zhì)量要求，而DMF等關(guān)聯(lián)審評審批政策強化了制劑企業(yè)對高水平原料藥甄選的要求。制劑企業(yè)與原料藥企業(yè)一旦綁定，更換成本大幅度提高，因此制劑企業(yè)更傾向于選擇質(zhì)量和產(chǎn)能有保證的頭部原料藥企業(yè)作為長(cháng)期合作伙伴，無(wú)法滿(mǎn)足質(zhì)量要求的原料藥企業(yè)將會(huì )被淘汰。這將推動(dòng)頭部企業(yè)發(fā)展，帶動(dòng)原料藥產(chǎn)業(yè)集中度提高和產(chǎn)業(yè)地位提升。

另一方面，由于工業(yè)基礎完善，我國原料藥產(chǎn)量和水平均在穩步提高，國際話(huà)語(yǔ)權不斷提升。目前，我國已經(jīng)超過(guò)意大利、印度等國家，成為世界上******的原料藥供應國。據中國醫保商會(huì )統計，2019年我國出口原料藥（含中間體）1011.85萬(wàn)噸，出口額達到336.8億美元。維生素C、頭孢類(lèi)抗生素等大宗原料的供應鏈長(cháng)期占據************，心血管、神經(jīng)類(lèi)等特色原料藥競爭力逐步提升。

圖5 2018年各國原料藥供應占比

“新冠疫情”進(jìn)一步凸顯中國原料藥國際地位。習近平總書(shū)記在去年出席G20峰會(huì )時(shí)表示，中國將加大力度向國際市場(chǎng)供應原料藥、生活必需品、防疫物資等產(chǎn)品。去年3月中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì )發(fā)布《關(guān)于做好原料藥和中間體生產(chǎn)供應工作的通知》，建議協(xié)會(huì )各會(huì )員單位在確保疫情有效防控基礎上，盡快復工復產(chǎn)，加快生產(chǎn)和供應，文件附件中附有WHO《由于中國原料藥和中間體生產(chǎn)中斷需監控缺貨情況的優(yōu)先產(chǎn)品草擬清單》，涵蓋抗生素、糖尿病、高血壓、抗病毒類(lèi)，抗癲癇等原料藥，進(jìn)一步印證了中國上述品類(lèi)供應國際市場(chǎng)的能力和影響，也說(shuō)明了中國原料藥產(chǎn)業(yè)已逐步具備對抗打擊的能力。

表1 《關(guān)于做好原料藥和中間體生產(chǎn)供應工作的通知》相關(guān)產(chǎn)品

策略

縱向拓展產(chǎn)業(yè)鏈，原料藥制劑一體化發(fā)展

過(guò)去，由于藥品銷(xiāo)售對于營(yíng)銷(xiāo)能力要求較高，原料藥企業(yè)向制劑領(lǐng)域拓展受到較大挑戰。隨著(zhù)帶量采購的持續進(jìn)行和常態(tài)化，對企業(yè)營(yíng)銷(xiāo)能力的要求逐漸弱化，“原料藥+制劑”一體化企業(yè)的成本優(yōu)勢和供應鏈優(yōu)勢進(jìn)一步顯現。已經(jīng)布局制劑的原料藥企業(yè)如華海、京新等在帶量采購中持續獲益，過(guò)去專(zhuān)注原料藥的企業(yè)如美諾華等紛紛向下游延伸產(chǎn)業(yè)鏈。

華海藥業(yè)近年來(lái)制劑業(yè)務(wù)增長(cháng)較快。從2010年到2019年，華海制劑收入占比從12.1%提升至47.8%。目前，華海已經(jīng)有23個(gè)產(chǎn)品通過(guò)或者視同通過(guò)一致性評價(jià)，在國內仿制藥企業(yè)當中處于中上游水平。作為最早參與帶量采購的企業(yè)，華海已經(jīng)有超過(guò)十個(gè)產(chǎn)品在帶量采購中中標。另外，華海還有60多個(gè)產(chǎn)品獲得美國ANDA，在海外市場(chǎng)形成持續競爭力。近日，華海藥業(yè)發(fā)布了2020年度業(yè)績(jì)預增公告，凈利潤預計在9.1億至10億元之間，是公司上市以來(lái)業(yè)績(jì)最好的一年。

圖6 華海藥業(yè)為各類(lèi)型業(yè)務(wù)收入占比變化情況

橫向拓展業(yè)務(wù)范圍，進(jìn)入CMO/CDMO領(lǐng)域

從產(chǎn)業(yè)鏈和監管及工藝要求來(lái)看，化學(xué)藥CMO/CDMO與原料藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)較為相似，原料藥企業(yè)向CMO/CDMO拓展具有先天優(yōu)勢和發(fā)展基礎。我國CMO/CDMO行業(yè)正處于高速發(fā)展階段，據Frost & Sullivan測算，2018-2023年市場(chǎng)規模復合增速將達到 28.9%，市場(chǎng)前景廣闊。

九洲藥業(yè)是原料藥企業(yè)向CMO/CDMO拓展的典型代表。九洲藥業(yè)打造了CMO/CDMO 品牌“瑞博”并于2019年收購諾華蘇州工廠(chǎng)，與諾華、羅氏、貝達等國內外創(chuàng )新藥企業(yè)深度合作，承接重磅專(zhuān)利藥品種API供應。據九洲藥業(yè)2020年度業(yè)績(jì)預增公告披露，2020年凈利潤與上年同期相比，預計將增加1.3億元到1.7億元，同比增加55%到70%。

圖7 九洲藥業(yè)CDMO業(yè)務(wù)發(fā)展大事記

商業(yè)模式創(chuàng )新，與制劑企業(yè)分享收益

隨著(zhù)原料藥企業(yè)話(huà)語(yǔ)權逐步增強，部分具有技術(shù)優(yōu)勢的原料藥企業(yè)開(kāi)始商業(yè)模式創(chuàng )新，嘗試與制劑企業(yè)深度合作，參與制劑銷(xiāo)售分成，提高企業(yè)收益。博瑞醫藥是一家聚焦工藝創(chuàng )新的研發(fā)驅動(dòng)型原料藥企業(yè)，在發(fā)酵半合成、多手性、靶向高分子偶聯(lián)和非生物大分子等方面建立研發(fā)平臺并具有技術(shù)優(yōu)勢。博瑞以此為基礎與下游藥企分享卡泊芬凈、米卡芬凈和吡美莫司等藥物的銷(xiāo)售收入。2019年博瑞醫藥實(shí)現權益分成收入3755萬(wàn)，近三年復合增速達80%。

圖8 博瑞醫藥制劑權益分成收入情況（萬(wàn)元）

后記

總的來(lái)說(shuō)，隨著(zhù)改革深化，需求增加以及行業(yè)調整逐漸結束，中國原料藥產(chǎn)業(yè)將迎來(lái)新一輪上升期。原料藥企業(yè)積極通過(guò)縱向拓展產(chǎn)業(yè)鏈，橫向拓展業(yè)務(wù)范圍以及商業(yè)模式創(chuàng )新等多種方式形成新發(fā)展動(dòng)力。但中國原料藥企業(yè)也應該正視和所面對的環(huán)保和安全生產(chǎn)要求不斷提高，質(zhì)量監管進(jìn)一步趨嚴等問(wèn)題帶來(lái)的挑戰，進(jìn)一步提高科技實(shí)力，提高生產(chǎn)效率和提高環(huán)保水平。中國原料藥產(chǎn)業(yè)需要進(jìn)一步夯實(shí)產(chǎn)業(yè)鏈基礎，強化發(fā)展協(xié)同性，走出具有顯著(zhù)國際競爭力的中國特色的綠色原料藥發(fā)展之路。